Lunghezza dei Telomeri
I telomeri sono sequenze ripetitive di nucleotidi (TTAGGG) che, insieme a proteine specializzate, formano un cappuccio alle estremità dei cromosomi. Hanno diverse funzioni nel preservare la stabilità dei cromosomi, proteggerli dalla degradazione nucleolitica e prevenirne la fusione delle estremità.
Con il progressivo accorciamento dei telomeri, inizia a diminuire la loro funzione di protezione, con conseguente fusione dei cromatidi fratelli e cicli prolungati caratterizzati da rotture/fusioni/ponti associati a molti tipi di riarrangiamenti tipici delle cellule cancerose. Un accorciamento significativo dei telomeri può portare a disfunzioni telomeriche che, a loro volta, possono essere direttamente implicate nell’instabilità cromosomica.
La lunghezza dei telomeri dipende da:
- l’attività della telomerasi, un enzima ribonucleoproteico che allunga il DNA;
- il complesso shelterin (TERF1, TERF2, TIN2, hRAP1, TPP1, POT1) che influisce sulla funzione dei telomeri mediante la formazione di un cappuccio protettivo contro la degradazione e la riparazione inappropriata del DNA, evitando la fusione delle estremità e regolando l’attività della telomerasi
- da numerose proteine associate ai telomeri, comprese le proteine coinvolte nella riparazione del DNA e le eliche.
Nelle cellule somatiche, i telomeri si accorciano ad ogni divisione cellulare, portando alla senescenza cellulare quando diventano criticamente corti.
References
- de Lange, T., Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres. Genes Dev, 2005. 19(18): p. 2100-10.
- Bailey, S.M. and J.P. Murnane, Telomeres, chromosome instability and cancer. Nucleic Acids Res, 2006. 34(8): p. 2408-17.
- Lansdorp, P.M., Telomeres, stem cells, and hematology. Blood, 2008. 111(4): p. 1759-66.
- Keating, M.J., et al., Biology and treatment of chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2003: p. 153-75.
- Wolkowitz, O.M., et al., Resting leukocyte telomerase activity is elevated in major depression and predicts treatment response. Mol Psychiatry.
- Martinez, P. and M.A. Blasco, Telomeric and extra-telomeric roles for telomerase and the telomere-binding proteins. Nat Rev Cancer. 11(3): p. 161-76.
- Forsyth, R.G., et al., Telomere biology in giant cell tumour of bone. J Pathol, 2008. 214(5): p. 555-63.
- Poncet, D., et al., Changes in the expression of telomere maintenance genes suggest global telomere dysfunction in B-chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2008. 111(4): p. 2388-91.
- Mirabello, L., et al., The association of telomere length and genetic variation in telomere biology genes. Hum Mutat. 31(9): p. 1050-8.
- Palanduz, S., et al., A different approach to telomere analysis with ddPRINS in chronic lymphocytic leukemia. Eur J Med Genet, 2006. 49(1): p. 63-9.
- Harley, C.B., A.B. Futcher, and C.W. Greider, Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts. Nature, 1960. 345(6274): p. 458-60.
- de Lange, T., Telomeres and senescence: ending the debate. Science, 1998. 279(5349): p. 334-5.