Lunghezza dei Telomeri

I telomeri sono sequenze ripetitive di nucleotidi (TTAGGG) che, insieme a proteine specializzate, formano un cappuccio alle estremità dei cromosomi. Hanno diverse funzioni nel preservare la stabilità dei cromosomi, proteggerli dalla degradazione nucleolitica e prevenirne la fusione delle estremità.

Con il progressivo accorciamento dei telomeri, inizia a diminuire la loro funzione di protezione, con conseguente fusione dei cromatidi fratelli e cicli prolungati caratterizzati da rotture/fusioni/ponti associati a molti tipi di riarrangiamenti tipici delle cellule cancerose. Un accorciamento significativo dei telomeri può portare a disfunzioni telomeriche che, a loro volta, possono essere direttamente implicate nell’instabilità cromosomica.

La lunghezza dei telomeri dipende da:

  1. l’attività della telomerasi, un enzima ribonucleoproteico che allunga il DNA;
  2. il complesso shelterin (TERF1, TERF2, TIN2, hRAP1, TPP1, POT1) che influisce sulla funzione dei telomeri mediante la formazione di un cappuccio protettivo contro la degradazione e la riparazione inappropriata del DNA, evitando la fusione delle estremità e regolando l’attività della telomerasi
  3. da numerose proteine associate ai telomeri, comprese le proteine coinvolte nella riparazione del DNA e le eliche.

Nelle cellule somatiche, i telomeri si accorciano ad ogni divisione cellulare, portando alla senescenza cellulare quando diventano criticamente corti.

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